Two pediatric cases of multisystem inflammatory-like syndrome following COVID-19 vaccination.

Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a novel post-infectious disease occurring in the context of SARS-CoV2 infection. COVID-19 vaccines have been authorized since December 2020, and adverse events including myocarditis have been reported following vaccination. We describe the cases of two pediatric patients presenting with clinical and laboratory features suggestive of MIS-C a few days after receiving their first dose of the Pfizer BNT162b2 vaccine. The outcome was favorable for both patients (after corticosteroid and immunoglobulin administration for one patient). These cases suggest an association between the COVID-19 vaccine and the occurrence of MIS-C.

Serious bradycardia and remdesivir for coronavirus 2019 (COVID-19): A new safety concern

Introduction: In recent clinical trials some cardiac arrhythmias were reported with use of remdesivir for COVID-19. To address this safety concern, we investigated whether use of remdesivir for COVID-19 is associated with an increased risk of bradycardia. Material and methods: Using VigiBase®, the World Health Organization Global Individual Case Safety Reports database, we compared the cases of bradycardia reported in COVID-19 patients exposed to remdesivir with those reported in COVID-19 patients exposed to hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, tocilizumab or glucocorticoids. All reports of patients with COVID-19 registered up to the 23 September 2020 were included. We conducted disproportionality analyses allowing the estimation of reporting odds ratios (RORs) with 95% CI. Results: We found 302 cardiac effects including 94 bradycardia (31%) among the 2603 reports with remdesivir prescribed in COVID-19 patients. Most of the 94 reports were serious (75, 80%), and in 16 reports (17%) evolution was fatal. Compared with hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, tocilizumab or glucocorticoids, the use of remdesivir was associated with an increased risk of reporting bradycardia (ROR 1.65;95% CI 1.23-2.22). Consistent results were observed in other sensitivity analyses. Discussion/Conclusion: This post-marketing study in a real-world setting suggests that the use of remdesivir is significantly associated with an increased risk of reporting bradycardia and serious bradycardia when compared with the use of with hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, tocilizumab or glucocorticoids. This result is in line with the pharmacodynamic properties of remdesivir.

Risque de vascularites systémiques après une vaccination anti-SARS-CoV-2 à base d'ARN : une étude de pharmacovigilance

Des cas sporadiques de vascularites systémiques après vaccination contre le SARS-CoV-2 ont été apporté de manière anecdotique dans la littérature, soulevant la question de l'association entre l'apparition de la vascularite et la vaccination pendant la pandémie de COVID-19. L'objectif de cette étude était de rechercher des signaux de sécurité de pharmacovigilance pour les différents types de vascularite systémique après l'administration de vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d'ARN. Nous avons utilisé VigiBase, la base de données mondiale de l'OMS, rapportant les notifications spontanées d'effets indésirables présumés des médicaments, recueillies par les autorités nationales du médicament dans plus de 130 pays. Cette base de données permet de réaliser de la détection de signal, basée sur une analyse de disproportionnalité. Cette approche statistique de pharmacovigilance est similaire à une étude cas-témoins nichée dans une cohorte et permet d'estimer si un événement indésirable est signalé de manière différentielle pour un médicament spécifique par rapport aux autres médicaments. L'association entre un événement indésirable (vascularites) et un médicament spécifique (vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d'ARN) a été exprimée à l'aide du rapport de cotes (ROR) et de son intervalle de confiance à 95 % (IC95 %). Une limite inférieure de l'IC95 % du ROR supérieure à 1, est considérée comme significative, et suggère l'existence d'un potentiel signal de sécurité. Parmi 2 203 766 notifications spontanées concernant les vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d'ARN déclarés dans VigiBase jusqu'au 6 février 2022, nous avons identifié 1742 cas de vascularite (soit 8 pour 10 000 notifications), 61 % étaient des femmes, d'âge médian 59 ans. Les symptômes apparaissaient en médiane 6 jours après l'injection, qui étaient majoritairement une première dose (95 %). Comparés à l'ensemble des traitements, les vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d'ARN étaient associés à une augmentation des déclarations de cas de maladie de Behçet (ROR : 1,6, IC95 % : 1,3, 2,0), d'artérite à cellules géantes (ROR : 4,2, IC95 % : 3,7–4,7), de polyangéite microscopique (ROR : 2,7, IC95 % : 1,8–3,9), de vasculopathie livedoïde (ROR : 3,8, IC95 % : 2,3–6,3) et de vascularite urticarienne (ROR : 2,8, IC95 % : 2,2–3,6). Les autres types de vascularite, telles que la granulomatose éosinophilique avec polyangéite, la granulomatose avec polyangéite, la vascularite à IgA, la périartérite noueuse ou l'artérite de Takayasu, n'étaient pas associés à une augmentation des déclarations de cas après l'administration de vaccins anti-SARS-CoV-2. Comparés aux vaccins antigrippaux, il ne persistait comme seule association significative que celle entre les vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d'ARN et les cas déclarés de maladie de Behçet (ROR : 3,8, IC95 % : 1,2–12,2). Nous avons utilisé la base de données mondiale de pharmacovigilance de l'OMS pour étudier des potentiels signaux de pharmacovigilance concernant les différents types de vascularite systémique après l'administration de vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d'ARN. Nous avons observé une augmentation des cas déclarés de maladie de Behçet, d'artérite à cellules géantes, de polyangéite microscopique, de vasculopathie livedoïde et de vascularite urticarienne après la vaccination anti-SARS-CoV-2 à base d'ARN. Ces résultats suggèrent un potentiel signal de pharmacovigilance pour ces vascularites. Pour toutes les vascularites étudiées, à l'exception de la maladie de Behçet, nous n'avons pas constaté d'augmentation des cas déclarés par rapport aux vaccins antigrippaux. Des analyses supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ce signal et la causalité du vaccin. Néanmoins, les avantages des vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d'ARN l'emportent largement sur ce risque potentiel, qui semble très rare par rapport aux milliards de doses administrées à ce jour. (French) [ FROM AUTHOR] Copyright of Revue de Médecine Interne is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full . (Copyright applies to all s.)

Serious bradycardia and remdesivir for coronavirus 2019 (COVID-19): a new safety concerns

OBJECTIVES: In recent clinical trials some cardiac arrhythmias were reported with use of remdesivir for COVID-19. To address this safety concern, we investigated whether use of remdesivir for COVID-19 is associated with an increased risk of bradycardia. METHODS: Using VigiBase R, the World Health Organization Global Individual Case Safety Reports database, we compared the cases of bradycardia reported in COVID-19 patients exposed to remdesivir with those reported in COVID-19 patients exposed to hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, tocilizumab or glucocorticoids. All reports of patients with COVID-19 registered up to the 23 September 2020 were included. We conducted disproportionality analyses allowing the estimation of reporting odds ratios (RORs) with 95% CI. RESULTS: We found 302 cardiac effects including 94 bradycardia (31%) among the 2603 reports with remdesivir prescribed in COVID-19 patients. Most of the 94 reports were serious (75, 80%), and in 16 reports (17%) evolution was fatal. Compared with hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, tocilizumab or glucocorticoids, the use of remdesivir was associated with an increased risk of reporting bradycardia (ROR 1.65;95% CI 1.23-2.22). Consistent results were observed in other sensitivity analyses. DISCUSSION: This post-marketing study in a real-world setting suggests that the use of remdesivir is significantly associated with an increased risk of reporting bradycardia and serious bradycardia when compared with the use of with hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, tocilizumab or glucocorticoids. This result is in line with the pharmacodynamic properties of remdesivir.

"Off-label" use of hydroxychloroquine, azithromycin, lopinavir-ritonavir and chloroquine in COVID-19: a survey of cardiac adverse drug reactions by the French Network of Pharmacovigilance Centers. (Special issue: Drugs and COVID-19.)

Introduction: COVID-19 is an unprecedented challenge for physicians and scientists. Several publicized drugs are being used with not much evidence of their efficacy such as hydroxychloroquine, azithromycin or lopinavir-ritonavir. Yet, the cardiac safety of these drugs in COVID-19 deserves scrutiny as they are known to foster cardiac adverse ADRs, notably QTc interval prolongation on the electrocardiogram and its arrhythmogenic consequences.